Bệnh lý tủy cổ là gì? Các công bố khoa học về Bệnh lý tủy cổ
Bệnh lý tủy cổ là một tình trạng lâm sàng mà tủy xương ở dạng cổ bị tổn thương hoặc bị mắc phải các vấn đề vàng dầy. Tủy cổ là phần nguyên bào của tủy xương, đặ...
Bệnh lý tủy cổ là một tình trạng lâm sàng mà tủy xương ở dạng cổ bị tổn thương hoặc bị mắc phải các vấn đề vàng dầy. Tủy cổ là phần nguyên bào của tủy xương, đặc trưng bởi khả năng sản xuất các loại tế bào máu mới. Khi tủy cổ bị tổn thương, quá trình hình thành tế bào máu có thể bị ảnh hưởng, gây ra các triệu chứng và biểu hiện khác nhau như thiếu máu, suy giảm hệ miễn dịch, hay khả năng chữa lành kém. Các nguyên nhân gây ra bệnh lý tủy cổ có thể là do di truyền, tác động từ chất độc, vi trùng hoặc vi khuẩn, hoặc liên quan đến các bệnh tự miễn dịch. Việc chẩn đoán và điều trị bệnh lý tủy cổ thường được thực hiện bởi các chuyên gia huyết học và tủy xương.
Bệnh lý tủy cổ có thể được chia thành nhiều dạng khác nhau, bao gồm các bệnh lý tủy cổ do di truyền, hiếm gặp như bệnh lý tủy cổ đồng thể, bệnh lạc tủy cổ, và bệnh bả nhôm tủy cổ.
Bệnh lý tủy cổ đồng thể là một bệnh di truyền gen do các đột biến gen nằm trên tuyến trái nhóm gen tạo ra các quy luật tổ hợp khác nhau. Bệnh này dẫn đến mất khả năng tạo ra các tế bào máu bình thường, gắn kết với triệu chứng thiếu máu, nhiễm trùng và xuất huyết.
Bệnh lạc tủy cổ là một trạng thái khi tủy cổ không nằm trong vị trí bình thường của nó trong xương cổ. Điều này có thể xảy ra do các vấn đề về phát triển và hình thành xương hàm.
Bệnh bả nhôm tủy cổ là một bệnh lý tái phát sau khi điều trị yếu tố tang kiềm (alkylating agents), là một loại thuốc chủ yếu được sử dụng trong điều trị ung thư. Bệnh này gây tổn thương tủy cổ và làm mất khả năng tạo ra các tế bào máu trong tủy xương.
Các triệu chứng và biểu hiện của bệnh lý tủy cổ có thể thay đổi tùy thuộc vào loại bệnh và mức độ tổn thương. Một số triệu chứng phổ biến bao gồm mệt mỏi, suy giảm hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, huyết áp thấp, nhiễm trùng và xuất huyết.
Để chẩn đoán bệnh lý tủy cổ, bác sĩ thường yêu cầu xét nghiệm máu để đánh giá các chỉ số máu, xét nghiệm tủy xương để kiểm tra cấu trúc tủy cổ và tìm hiểu nguyên nhân bệnh. Điều trị bệnh lý tủy cổ thường nhằm điều trị các triệu chứng và cải thiện chất lượng sống của bệnh nhân, bao gồm điều trị nhiễm trùng, đặc biệt là bằng kháng sinh, và truyền máu để điều chỉnh các mức tế bào máu. Đôi khi, việc cấy tủy xương từ nguồn tủy xương mới có thể được thực hiện để tái tạo chức năng sản xuất tế bào máu.
Danh sách công bố khoa học về chủ đề "bệnh lý tủy cổ":
Nguyên nhân: Các tế bào NK có khả năng tiêu diệt các mục tiêu khối u, đại diện cho một phương pháp điều trị miễn dịch mới cho bệnh ung thư. Chúng tôi đã chỉ ra hoạt động lâm sàng hứa hẹn ở AML với một chế phẩm tế bào NK trước đó. Những hạn chế của liệu pháp NK bao gồm tính đặc hiệu, sự tồn tại sau truyền và tiềm năng tối đa cho hoạt động của các tế bào NK trong cơ thể. GDA-201 là một sản phẩm tế bào bao gồm các tế bào giết tự nhiên (NK) từ các người hiến tặng lành mạnh được mở rộng ex vivo với nicotinamide (NAM) và IL-15; đây là một chiến lược kích hoạt ex vivo độc nhất nhằm kích thích sự tồn tại của hoạt động chống khối u mạnh mẽ. Các nghiên cứu in vitro và mô hình tiền lâm sàng trước đó cho thấy các tế bào NK tiếp xúc NAM có khả năng kháng lại sự suy kiệt và chức năng tiêu diệt, sự phát triển và sự giữ lại trong cơ quan được cải thiện. Chúng tôi giờ đây báo cáo về tính an toàn và hiệu quả từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 của GDA-201 trên các bệnh nhân (pts) mắc NHL tái phát hoặc kháng (R/R) hoặc MM.
Phương pháp: Sau khi lấy máu từ người hiến, các tế bào đơn nhân CD3 bị làm sạch đã được nuôi cấy trong 14-16 ngày với NAM (5mM) và IL-15 (20ng/ml), dẫn đến sự tăng trưởng 40 lần của tế bào NK và sự tăng biểu hiện của CD62L từ 2,9% lên 21%. GDA-201 chứa ~98% tế bào NK, và hàm lượng CD3 duy trì ở mức <0,5% (<5x105/kg/liều). Các bệnh nhân mắc R/R NHL dương tính CD 20 hoặc MM kháng đã nhận cyclophosphamide (400mg/m2 IV x 3d) và fludarabine (30 mg/m2 /d IV x 3d), sau đó là hai liều GDA-201 (Ngày 0 và 2) và IL-2 liều thấp (6 triệu đơn vị sc). Các bệnh nhân mắc NHL hoặc MM nhận rituximab (375 mg/m2 x 4 hàng tuần hoặc elotuzumab (10 mg/kg x 3 hàng tuần), tương ứng, để tăng cường sự nhắm vào tế bào NK thông qua chết tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC).
Kết quả: 20 bệnh nhân đã được tuyển chọn: 7 mắc NHL (4 lymphom bạch cầu mầm, 2 đã biến đổi, 1 lymphoma tế bào lớn lan tỏa) và 13 mắc MM, trong 3 nhóm liều GDA-201 tăng dần; 11 bệnh nhân đã nhận liều tối đa mục tiêu (trung vị 1,7 x 108 tế bào/kg, khoảng 1,6-2,0 x 108 tế bào/kg). Không có độc tính giới hạn liều nào. Các sự kiện bất lợi thường gặp nhất cấp độ 3/4 là chứng giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu có sốt (n=2), tăng creatinine, giảm natri huyết, phù phổi; tất cả các sự kiện đều tạm thời. Một bệnh nhân có hội chứng phóng thích cytokine cấp độ 2 vào ngày 18, biểu hiện với sốt, thiếu oxy và hạ huyết áp, có phản ứng với tocilizumab; bệnh nhân sau đó đã chết do nhiễm khuẩn E Coli. Không có sự kiện độc thần kinh nào, GVHD hoặc trụy tủy.
Trong số 7 bệnh nhân NHL, có 3 trường hợp hồi phục hoàn toàn (CR) và 2 trường hợp hồi phục một phần (PR) với tỷ lệ đáp ứng tổng thể 71%. Thời gian hồi phục trung vị là 12 tháng (các bệnh nhân CR) và 5 tháng (các bệnh nhân PR). Hình 1A minh họa một người đàn ông 57 tuổi với tiền sử CLL và biến đổi Richter (lymphoma tế bào lớn), trước GDA-201 và 6 tháng sau điều trị; bệnh nhân có đáp ứng liên tục với sự thu hẹp khối u 80% sau 6 tháng. Ở các bệnh nhân MM, 1 bệnh nhân với bệnh ngoài tủy có CR và 4 bệnh nhân có SD với thời gian trung vị 2,5 tháng. Trong nghiên cứu trước đây của chúng tôi sử dụng tế bào NK kích hoạt qua đêm, thời gian tồn tại 7 ngày sau khi chuyển nhượng phụ thuộc tế bào bị hạn chế. Sử dụng GDA-201, phân tích tế bào chảy đã xác nhận sự tồn tại của các tế bào NK NAM trong máu ngoại vi lên đến ngày 7-10 (ngày 7 khoảng 2-55% tế bào NK của người hiến; Hình 1B), cũng như sự phát triển trong cơ thể được tăng cường (trung vị Ki67 99%).
Kết luận: Liệu pháp tế bào sử dụng GDA-201 với kháng thể đơn dòng là an toàn và cho thấy bằng chứng sớm về hoạt động lâm sàng ở các bệnh nhân đã được điều trị trước đó nhiều lần với NHL và MM tiến triển. Liều khuyến nghị của GDA-201 cho giai đoạn 2 là 2.0 x 108 tế bào/kg. Các phản ứng lâm sàng cho thấy rằng sự nhắm mục tiêu tế bào NK thông qua ADCC có thể hiệu quả và tăng cường đáp ứng. Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm cho thấy rằng GDA-201 có khả năng tồn tại tốt hơn so với quan sát trong các nghiên cứu trước đây của chúng tôi sử dụng tế bào NK được kích thích cytokine qua đêm đơn độc. Nghiên cứu này đã chứng minh rằng GDA-201 có tín hiệu hiệu quả, và các nghiên cứu lớn giai đoạn II là cần thiết.
Biểu hiện quá mức của CKS1B, một gen nằm trong vùng khuếch đại tối thiểu giữa 153 đến 154 Mb của nhiễm sắc thể 1q21, liên quan đến tiên lượng kém trong bệnh đa u tủy (MM). CKS1B gắn kết và kích hoạt các kinase phụ thuộc cyclin và cũng tương tác với SKP2 để thúc đẩy việc ubiquitination và phân hủy proteasomal của p27Kip1. Biểu hiện quá mức của CKS1B hoặc SKP2 góp phần vào tăng cường vòng đời của p27Kip1, sự tăng sinh tế bào, và tiên lượng kém trong nhiều loại khối u. Sử dụng 4 dòng tế bào MM mang các chuyển đoạn kích hoạt MAF-, FGFR3/MMSET-, hay CCND1-, chúng tôi chỉ ra rằng việc truyền tải lentivirus shRNA nhắm vào CKS1B đã dẫn đến việc loại bỏ mRNA và protein CKS1B với sự ổn định đồng thời của p27Kip1, ngừng chu kỳ tế bào và apoptosis. Mặc dù việc giảm mức SKP2 qua shRNA và thể hiện cưỡng chế một dạng không bị phân hủy của p27Kip1 (p27T187A) dẫn đến ngừng chu kỳ tế bào, nhưng apoptosis chỉ ở mức vừa phải. Quan trọng là, trong khi việc giảm mức SKP2 hoặc biểu hiện quá mức p27T187A đã kích thích ngừng chu kỳ tế bào trong KMS28PE, một dòng tế bào MM có sự xóa bỏ biallelic của CDKN1B/p27Kip1, việc loại bỏ CKS1B đã dẫn đến apoptosis mạnh mẽ. Những dữ liệu này gợi ý rằng CKS1B ảnh hưởng đến sự phát triển và sống sót của tế bào myeloma thông qua các cơ chế phụ thuộc vào SKP2 và p27Kip1 cũng như các cơ chế không phụ thuộc khác, và rằng các chiến lược điều trị nhằm loại bỏ chức năng của CKS1B có thể hứa hẹn cho việc điều trị các bệnh có nguy cơ cao mà hiện tại không có liệu pháp hiệu quả.
Bệnh bạch cầu lymphoblast ác tính tiền tế bào T sớm (ETP-ALL) là một trong những dạng ác tính mạnh của bạch cầu T. Mặc dù các đột biến gen làm tăng cường hoạt động của thụ thể cytokine/Ras phổ biến trong ETP-ALL, nhưng vẫn chưa biết làm thế nào mà hoạt động của tín hiệu Ras lại góp phần vào ETP-ALL. Tại đây, chúng tôi phát hiện rằng ngoài các đột biến RAS gây ung thư thường gặp, mức độ sao chép KRAS kiểu hoang dã (WT) bị giảm đáng kể trong các tế bào ETP-ALL của người. Tương tự, sự mất mát của WT Kras trong các chuột NrasQ61R/+ đã thúc đẩy sự siêu hoạt của tín hiệu kinase được điều chỉnh bởi tín hiệu ngoại bào (ERK), sự siêu tăng sinh của thymocyte và mở rộng của ngăn ETP. Các chuột Kras−/−; NrasQ61R/+ phát triển bệnh bạch cầu T đến sớm, mô hình hóa nhiều đặc điểm sinh học và phân tử của ETP-ALL ở người. Về cơ chế, phân tích RNA-sequencing và nghiên cứu proteomics định lượng đã xác định rằng Rasgrp1, một yếu tố trao đổi nucleotide guanine Ras, đã bị giảm đáng kể trong ETP-ALL ở chuột và người. Điều bất ngờ là, tín hiệu Nras/ERK siêu hoạt đã ức chế sự biểu hiện của Rasgrp1 và mức Rasgrp1 giảm dẫn đến tăng cường tín hiệu ERK, do đó thiết lập một vòng phản hồi tích cực để tăng cường tín hiệu Nras/ERK và thúc đẩy sự tăng trưởng tế bào. Hỗ trợ cho dữ liệu từ dòng tế bào của chúng tôi, sự thiếu hụt một bản sao Rasgrp1 đã gây ra sự giảm bớt Rasgrp1 và làm tăng mức độ ERK đã phosphoryl hóa và sự mở rộng ETP trong các chuột NrasQ61R/+. Nghiên cứu của chúng tôi xác định Rasgrp1 như một yếu tố điều hòa âm của tín hiệu Ras/ERK trong bệnh bạch cầu ETP giống như do Nras thúc đẩy.
- 1
- 2
- 3
- 4